ABSTRACT
El bloqueo de los efectos adversos del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) ha sido un foco importante en el desarrollo de drogas para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular en los últimos 30 años. Los niveles plasmáticos de aldosterona disminuyen en forma transitoria luego del inicio del tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y se ha demostrado que la aldosterona ejerce efectos adversos sobre el sistema cardiovascular en forma independiente de la angiotensina II. En dos reuniones consecutivas 50 líderes de opinión se reunieron para discutir en forma crítica la evidencia actualmente disponible. El presente documento sintetiza las conclusiones que surgieron por consenso de la mesa: "¿Con qué drogas deben ser asociados los antialdosterónicos?" El tratamiento farmacológico de la insuficiencia cardíaca congestiva ha cambiado significativamente en los últimos años. Sin embargo, muchos efectos adversos han sido reportados con las diferentes asociaciones utilizadas en la actualidad, no sólo para el tratamiento de la disfunción sistólica ventricular izquierda; sino también, para el tratamiento de la hipertensión arterial sistémica refractaria. Entre ellos el más importante es la hiperkalemia al modificar farmacológicamente el eje neurohumoral del SRAA. En la actualidad, asociaciones farmacológicas positivas y negativas son observadas en el grupo de fármacos antialdosterónicos, pudiéndose clasificar las interacciones con fármacos cardiovasculares y no cardiovasculares.
What drugs should be associated antialdosterone drugs? Blocking the adverse effects of the rennin-angiotensin system has been a major focus of drug development for the treatment of cardiovascular disease over the last 30 years. Plasma aldosterone levels are only transiently decreased suppressed after the initiation of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors treatment and has been shown that aldosterone causes adverse effects on the cardiovascular system independent of angiotensin II. In two consecutive meetings, 50 experts critically reviewed the available evidence. The present document reflects the consensus of the subject: "What drugs should be associated antialdosterone drugs?" Pharmacological treatment of congestive heart failure has changed significantly in recent years. However, many adverse effects have been reported with different associations currently used not only for the treatment of left ventricular dysfunction, but also for the treatment of refractory arterial hypertension. Among them the most important is the hyperkalemia to modify pharmacologically neurohumoral axis of the renin-angiotensin-aldosterone system. At present positive and negative drug associations are observed in a group of drugs aldosterone can be categorized interactions with cardiovascular and non-cardiovascular drugs.
¿O que as drogas devem ser associados os antialdosterónicos? O bloqueio dos efeitos adversos do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) tem sido o foco principal no desenvolvimento de drogas para o tratamento de doença cardiovascular nos últimos 30 anos. Os níveis plasmáticos da aldosterona temporariamente diminuem depois de início do tratamento com inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) e tem mostrado-se que a aldosterona ter efeitos adversos sobre o sistema cardiovascular independente da angiotensina II. Em duas reuniões consecutivas, 50 líderes de opinião se reuniram para discutir criticamente as evidências atuais. O presente documentoreflete o consensosobre o assunto: "O que as drogas devem ser associados os antialdosterónicos?" O tratamento farmacológico da insuficiência cardíaca congestiva mudou significativamente nos últimos anos. No entanto, muitos efeitos adversos têm sido relatados com diferentes associações atualmente utilizados não só para o tratamento da disfunção ventricular esquerda, mas também para o tratamento de hipertensão refratária. Entre eles, o mais importante é o hiperkalemia ao modificar farmacologicamente eixo neuro-humoral do SRAA. Atualmente, as associações de drogas positivas e negativas são observadas num grupo de drogas de aldosterona pode ser categorizadas interações com drogas cardiovasculares e não cardiovasculares.
ABSTRACT
El bloqueo de los efectos adversos del sistema renina-angiotensina-aldosterona ha sido un foco importante en el desarrollo de drogas para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular en los últimos 30 años. Los niveles plasmáticos de aldosterona disminuyen en forma transitoria luego del inicio del tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. En dos reuniones consecutivas 50 líderes de opinión se reunieron para discutir en forma crítica la evidencia actualmente disponible. El presente documento sintetiza las conclusiones que surgieron por consenso de la mesa: "Monitoreo del bloqueo aldosterónico". En la última década, se ha demostrado que la aldosterona ejerce efectos deletéreos sobre el sistema cardiovascular, disfunción endotelial, hipertrofia, fibrosis e inflamación cardiovascular, cuyos efectos son independientes de la angiotensina II. Para monitorear los diferentes efectos de los fármacos antialdosterónicos, debemos considerar un algoritmo, donde conste: evaluación inicial pretratamiento, evaluación intratratamiento, contraindicaciones y efectos adversos. La búsqueda de la respuesta clínica y el monitoreo farmacológico mediante la utilización de marcadores biológicos, nos permitirá valorar la evolución del paciente y el efecto deseado del fármaco.
Blocking the adverse effects of the renin-angiotensin-aldosterone system has been a major focus in the development of drugs for the treatment of cardiovascular disease in the last 30 years. Plasma aldosterone levels transiently decrease after initiation of treatment with inhibitors of angiotensin converting enzyme. In two consecutive meetings, 50 opinion leaders met to discuss critically the current evidence. The present document reflects the consensus of the subject: "Monitoring of aldosterone blockade." In the last decade, it has been shown that aldosterone have detrimental effects on the cardiovascular system, endothelial dysfunction, hypertrophy, fibrosis and cardiovascular inflammation, the effects are independent of angiotensin II. To monitor the different effects of aldosterone drugs, we must consider an algorithm, stating: pretreatment baseline assessment, intra-treatment assessment, contraindications and adverse effects. The search for clinical response and drug monitoring using biomarkers will allow us to assess the evolution of the patient and the desired effect of the drug.
O bloqueio dos efeitos negativos do sistema renina-angiotensina-aldosterona tem sido um foco importante no desenvolvimento de medicamentos para o tratamento de doença cardiovascular, nos últimos 30 anos. Transitoriamente os níveis de aldosterona no plasma diminuem após a iniciação do tratamento com inibidores da enzima conversora da angiotensina. Em duas reuniões consecutivas, 50 líderes de opinião se reuniram para discutir criticamente as evidências atuais. O presente documento reflete o consenso sobre o assunto:" Monitorização do bloqueio da aldosterona" Na última década, tem sido demonstrado que a aldosterona ter efeitos prejudiciais sobre o sistema cardiovascular, a disfunção endotelial, hipertrofia e fibrose inflamação cardiovascular, os efeitos são independentes de angiotensina II. Para monitorar os diferentes efeitos das drogas aldosterona, devemos considerar um algoritmo, afirmando: avaliação pré-tratamento de linha de base, a avaliação intra-tratamento, contra-indicações e efeitos adversos. A busca de resposta clínica e vigilância da droga utilizando biomarcadores permitirá avaliar a evolução do paciente e o efeito desejado do medicamento.
ABSTRACT
El bloqueo de los efectos adversos del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) ha sido un foco importante en el desarrollo de drogas para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular en los últimos 30 años. Los niveles plasmáticos de aldosterona disminuyen en forma transitoria luego del inicio del tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y se ha demostrado que la aldosterona ejerce efectos adversos sobre el sistema cardiovascular en forma independiente de la angiotensina II. En dos reuniones consecutivas 50 líderes de opinión se reunieron para discutir en forma crítica la evidencia actualmente disponible. El presente documento sintetiza las conclusiones que surgieron por consenso de la mesa: "Rol del bloqueo aldosterónico en el tratamiento de la hipertensión arterial refractaria y estados de hiperaldosteronismo". El interés clínico en el bloqueo aldosterónico en pacientes tratados con IECA o antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA) fue estimulado por el Estudio RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study), que demostró que el antagonista de los receptores mineralocorticoides (RMC), espironolactona, redujo el riesgo de mortalidad de toda causa así como de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (IC), en pacientes con IC severa (clase funcional III-IV, NYHA) y fracción de eyección disminuida. La hipertensión arterial refractaria (HTAR) es un problema médico común que afecta entre el 10% al 30% de los pacientes hipertensos, según la población evaluada. Los estudios en HTAR se ven limitados por el alto riesgo cardiovascular de estos pacientes. El rol de la aldosterona en perpetuar la refractariedad a través de su conocido efecto de retención de sodio y agua y la producción de disfunción endotelial han motivado el uso de bloqueantes de receptores mineralocorticoides, demostrándose una drástica reducción de la presión arterial sistólica y diastólica, por lo que actualmente su empleo es recomendado como cuarta línea de tratamiento en pacientes con HTAR que no respondieron a una terapia adecuada previamente (Guía de la Sociedad Europea de Hipertensión/Sociedad Europea de Cardiología 2007).
Blocking the adverse effects of the rennin-angiotensin system has been a major focus of drug development for the treatment of cardiovascular disease over the last 30 years. Plasma aldosterone levels are only transiently decreased suppressed after the initiation of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors treatment and has been shown that aldosterone causes adverse effects on the cardiovascular system independent of angiotensin II. In two consecutive meetings, 50 experts critically reviewed the available evidence. The present document reflects the consensus of the subject: "Role of aldosterone blockade in the treatment of refractory arterial hypertension and hyperaldosteronism". Clinical interest in blocking aldosterone in patients treated with ACE inhibitors or angiotensin receptor blockers (ARBs) was stimulated by the Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES), which demonstrated that the mineralocorticoid (MC) antagonist spironolactone reduced the risk of all-cause mortality as well as hospitalizations for heart failure (HF) in patients with severe NYHA Class III-IV HF and a reduced left ventricular ejection fraction (LVEF). The refractory arterial hypertension (RAH) is a common medical problem that affects from 10% to 30% of hypertensive patients, according to the study population. Studies in RAH are limited by the high cardiovascular risk of these patients. The role of aldosterone perpetuate refractoriness through its known effect of sodium and water retention and production of endothelial dysfunction have motivated the use of mineralocorticoid receptor blockers, demonstrating a dramatic reduction in the systolic and diastolic blood pressure, by what use is currently recommended as a fourth-line treatment in patients with RAH who did not respond to appropriate therapy previously (Guide to the European Society of Hypertension / European Society of Cardiology 2007).
O bloqueio dos efeitos adversos do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) tem sido o foco principal no desenvolvimento de drogas para o tratamento de doença cardiovascular nos últimos 30 anos. Os níveis plasmáticos da aldosterona temporariamente diminuem depois de início do tratamento com inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) e tem mostrado-se que a aldosterona ter efeitos adversos sobre o sistema cardiovascular independente da angiotensina II. Em duas reuniões consecutivas, 50 líderes de opinião se reuniram para discutir criticamente as evidências atuais. O presente documentoreflete o consensosobre o assunto: "Papel do bloqueio da aldosterona no tratamento da hipertensão arterial refratária e hiperaldosteronismo". Interesse clínico no bloqueio da aldosterona em pacientes tratados com IECA ou antagonistas do receptor de angiotensina (ARA) foi estimulado pelo estudo RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study), que demonstrou que o antagonista receptor mineralocorticóide (RMC), espironolactona, reduziu o risco de mortalidade por qualquer causa e hospitalizações por insuficiência cardíaca (IC) em pacientes com IC severa (classe funcional III-IV, NYHA) e fração de ejeção diminuída. A hipertensão arterial refratária (HTAR) é um problema médico comum que afeta entre 10% a 30% dos pacientes hipertensos, de acordo com a população em estudo. Os estudos em HTAR são limitados pelo elevado risco cardiovascular desses pacientes. O papel da aldosterona em perpetuar a refratariedade através do seu efeito conhecido de retenção e produção de disfunção endotelial de sódio e água tem motivado o uso de bloqueadores dos receptores mineralocorticóides, demonstrando uma redução drástica na pressão arterial sistólica e diastólica, por o uso é atualmente recomendada como quarta linha de tratamento em pacientes com HTAR, que não respondem à terapia apropriada anteriormente (Guia da Sociedade Europeia de Hipertensão/Sociedade Europeia de Cardiologia 2007).